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乳腺癌化疗耐药“元凶”是基因突变
   发布时间:2015-01-21 11:45   来源:未知
  我国乳腺癌发病率已连续20年攀升。邵志敏介绍说,仅今年1-4月,该院乳腺癌手术患者达1200例,同比增加10%。在肿瘤治疗中,70%以上的患者需要接受术前化疗、术后化疗或者术后放疗,以达到降低复发风险、缩小病灶等目的。目前,在上海肿瘤医院I-III期的乳腺癌患者5年生存率达88%。
  
  化疗中,紫杉醇类作为最常用的化疗药物已在临床应用十余年。邵志敏说:“相比蒽环类的化疗药物,紫杉醇有其特色疗效的同时,最大的弊端就是耐药性。”
  
  而且据文献报道,紫杉类药物一线治疗的有效率仅为50%,二线、三线治疗的有效率更低至20%-30%;半数患者忍受了紫杉醇化疗的毒副反应却不能从中获益。
  
  基因测序找到耐药“元凶”
  
  自上世纪末紫杉醇类的化疗药物应用于乳腺癌临床治疗起,其耐药性也渐渐显现。到底是什么在“作怪”,导致一部分患者对此药物不敏感,甚至疗效甚微呢?邵志敏团队用深度基因测序技术,通过比较新辅助化疗前后乳腺癌患者癌组织中的基因突变情况,找到了耐药的“元凶”。研究团队发现,经过一段时间紫杉醇类药物的术前化疗后,患者体内病灶组织DNA中一个名为TEKT4的基因的突变呈现“富集”状态,并伴随着耐药性症状的出现。
  
  研究团队根据大样本的数据比对和分析后揭示,紫杉醇化疗中导致耐药问题的“元凶”就是这个TEKT4的基因突变。
  
  邵志敏建议,如果一个患者在接受紫杉醇化疗前TEKT4基因已经出现突变,假使继续使用紫杉醇类化疗药物进行治疗,很可能出现耐药问题,也很难获益,应该放弃此类药物的化疗方案,改用蒽环类药物,或者寻求其他治疗方案。
  
  有助于患者确定治疗方案肿瘤治疗中,基因的突变与否往往是能否实施靶向治疗的关键。但在此项研究中,TEKT4基因却不是靶向治疗中的一个“靶点”,而是影响化疗进程的一个“捣乱分子”。
  
  如今,该研究团队在发现化疗耐药的机制和原因之后,正在进一步攻关,以期能够管住这些“元凶”。
  
  同时,邵志敏指出,既然已经发现持有TEKT4突变的患者无法从紫杉醇的化疗中获益,那么这些患者应在接受新辅助化疗之前,先进行病理基因检测。治疗之前,患者可以通过穿刺等方法取到病灶组织,通过病理科的基因测序,便能在较短的时间里检测出TEKT4基因突变的情况。
  
  对于其应用前景,邵志敏表示,“这种检测在技术层面并没有什么障碍,并且费用也不会特别高。如果每个新辅助化疗患者都能在化疗前进行基因检测,从而筛选出最大程度获益的患者,同时也能避免一部分患者的过度治疗,提高紫杉醇类化疗的效率”。
审核:   责编:luofan